In Arthur Conan Doyles Roman Eine Studie in Scharlachrot sagt Watson bewundernd zu Sherlock Holmes: „Was Sie aus der Kriminalistik gemacht haben, ist ja nahezu eine exakte Wissenschaft.“

Diesen Gedanken aufgreifend sehen sich Sherlock Holmes und Dr. Watson auf diesen 100 Karten mit kaltblütigen Morden und Attentaten, Wirtschaftsspionage und Erpresserbanden, Entführungen und Cold Cases konfrontiert. Auch Holmes’ alter Widersacher Professor Moriarty spielt eine entscheidende Rolle. Und während Dr. Watson aufmerksam die Fähigkeiten des berühmten Meisterdetektivs studiert, fordert dieser ihn immer wieder auf, seine Methoden anzuwenden und so den Geheimnissen auf die Spur zu kommen.

Laterales Denken – Thinking outside the box – und logische Deduktion gehören genauso zu Holmes’ Handwerkszeug wie Geheimschriften. Diese reichen von Morse- und Buchcode sowie Gartenzaun- und Freimaurer-Geheimschrift bis hin zu Caesar-, Schlüsselwort-, Spaltentausch- und Transpositions-Chiffre. Thematisiert werden Konzentrationsübungen genauso wie Gedächtnistechniken; hier seien exemplarisch die Loci- und Zahlen-Satz-Methode, die Geschichten- und Assoziationstechnik sowie die Nutzung von Mind-Maps erwähnt. Auch die Förderung der Beobachtungsgabe kommt u. a. anhand von Rätseln zur Körpersprache und Grafologie nicht zu kurz.

Einige Rätsel nehmen Bezug auf Arthur Conan Doyles Erzählungen, u. a. Die tanzenden Männchen, Das Tal des Grauens, Eine Studie in Scharlachrot, Der geheimnisvolle Mord im Tal von Boscombe, Der Hund der Baskervilles, Der Mord in Abbey Grange und Der schwarze Peter.